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Blacksad est à Las Vegas où il travaille pour le compte d'un joueur fortuné. Pourtant une rencontre inattendue va bousculer sa nouvelle vie : un ami, Otto Lieber, scientifique de haut rang, est de passage dans la ville où a lieu une conférence sur le nucléaire.

Dans les années 1950 à la Nouvelle-Orléans, Faust, un producteur de jazz, demande à Blacksad de retrouver le pianiste Sebastian, qui a disparu depuis des mois, mettant en péril le label musical privé d'une star. Blacksad s'aperçoit qu'il est manipulé mais accepte néanmoins de retrouver Sebastian.

John est payé par un riche Texan pour lui ramener sa voiture mais il se la fait voler. S'ensuit alors une course-poursuite à travers le sud des Etats-Unis.